Bortezomib (Velcade) in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma The First Experience in the Czech Republic

České info

Inhibitor proteazomu – bortezomib (Velcade) – v léčbě refrakterního mnohočetného myelomu První zkušenosti v České republice

Východisko.
Mnohočetný myelom je druhou nejčastější a ve většině případů stále nevyléčitelnou hematologickou malignitou. Výzkum biologické povahy choroby vede k identifikaci mechanizmů, které mohou být cílem nových terapeutických postupů. V současnosti je to hlavně zásah do interakcí mezi myelomovými buňkami a mikroprostředím kostní dřeně a ovlivnění nitrobuněčných metabolických procesů v nádorových buňkách. Jednou skupinou látek zasahujících do nitrobuněčného metabolizmu (princip označovaný jako „cílená“ – „targeted“ terapie) jsou inhibitory proteazomu a bortezomib (Velcade) je prvním zástupcem této skupiny, který je využíván v klinické praxi.

Metody a výsledky.
V 6 hematologických centrech v České republice bylo v roce 2004 léčeno bortezomibem 29 pacientů s refrakterním/relabujícím mnohočetným myelomem, 18 mužů a 11 žen, ve věku 42–80 let. Úvodní dávka léku (Velcade, Millenium Pharmaceuticals) byla 1,3 mg/m2, pouze v jednom případě bylo nutno dávku redukovat na 1,0 mg/m² pro preexistující renální nedostatečnost. Terapeutická odpověď byla pozorována u 17 nemocných (59 %), z toho 4x kompletní remise, 11x parciální remise a 2x minimální odpověď. U 5 pacientů došlo ke stabilizaci, v dalších 6 případech k progresi choroby. Jeden nemocný zemřel pro sepsi ihned po zahájení léčby. Průměrná doba do odpovědi byla 55 dní (2,6 cyklu).

Závěry.
Nejčastějšími nežádoucími účinky léčby byly trombocytopatie, anémie, neuropatie, GIT komplikace, renální selhání a slabost. Nežádoucí účinky stupně 4 dle WHO se vyskytly u 37, 9 % pacientů (4x trombocytopenie, 2x GIT, 2x renální selhání, 1x hepatopatie, 1x sepse, 1x leukopenie, resp. anémie). Periferní senzomotorická neuropatie stupně 3 WHO se rozvinula u čtyř pacientů, z nichž v jednom případě bylo nutno léčbu přerušit. Celkově naše údaje potvrzují velmi slibné výsledky úvodních studií fáze II.

Klíčová slova:
mnohočetný myelom, proteazom, bortezomib, renální nedostatečnost.

Authors: I. Špička; R. Hájek; M. Vytřasová; V. Maisnar; E. Gregora; M. Schutzova; J. Straub; V. Ščudla; Z. Adam; P. Klener
Authors‘ workplace: Za Českou myelomovou skupinu (CMG) ; I. interní klinika 1. LF UK a VFN, Praha
Published in: Čas. Lék. čes. 2005; 144: 636-640
Category: Original Article

Overview

Background.
Multiple myeloma is the second most prevalent and mostly fatal hematologic cancer. Further advances have been made in understanding the mechanisms involved in the myeloma pathogenesis and elucidation of critical signalling pathways as therapeutical targets. Proteasome inhibitors are the example of this new approach and bortezomib is the first agent in this class to enter clinical trials.

Methods and Results.
In 6 hematological centers in Czech Republic 29 patients with refractory/relapsed myeloma had been treated with bortezomib (Velcade, Millennium Pharmaceuticals) in 2004. The initial dose 1.3 mg/m2 of Velcade was given, in 1 case the dose was adjusted due to pre-existing renal failure to 1 mg/m². The response was achieved in 17 patients (59%). Four patients had complete, 11 partial and two minor responses. In 5 cases stabilization of disease was observed and 6 patients progressed during the therapy.

Conclusions.
Unfortunately, one patient died immediately after the start of therapy due to sepsis. The most common adverse events were thrombocytopenia, anaemia, neuropathy, gastrointestinal complication, renal failure and fatigue. Grade 4 adverse events occurred in 37,9 % of patients (4x thrombocytopenia, 2x gastrointestinal, 2x renal failure, 1x sepsis, leucopenia, hepatopathy and anaemia, respectively). Peripheral neuropathic pain of grade 3 was reported in 4 cases, in one patient therapy had to be interrupted due to this complication. We confirmed promising results of phase II trials.

Key words:
multiple myeloma, proteasome, bortezomib, renal failure.

Labels

Addictology Allergology and clinical immunology Angiology Audiology Clinical biochemistry Dermatology & STDs Paediatric gastroenterology Paediatric surgery Paediatric cardiology Paediatric neurology Paediatric ENT Paediatric psychiatry Paediatric rheumatology Diabetology Pharmacy Vascular surgery Pain management Dental Hygienist

Tuberculosis in the Czech Republic in the Year 2004

Shared Pathogenesis of Infectious and Cardiovascular Diseases – Year 2005´s View

The Risk of Malignancy After Organ Transplantation

Treatment of the Unresectable Non Small Cell Lung Carcinoma

Role of Intestine in Immunity Mechanisms

Intestinal Ischemia Represents Serious Surgical Problem

Percutaneous Vertebroplasty

Neuronal Network

Differential Diagnosis of Peripheral Neuropathy

Latex Allergy – Report on Two Cases

Czech Medical Doctors and World No Tobacco Day on May 31, 2005

From the History of Endocrinology: Reminiscence of the Discovery of Adrenocortical Hormones