High-Dose Busulfan – Monitoring of Plasma Levels and Dosage Modificationsin Adults
VYSOKODÁVKOVANÝ BUSULFAN – MONITOROVÁNÍPLAZMATICKÝCH HLADIN A ÚPRAVA DÁVKOVÁNÍU DOSPĚLÝCH
Transplantace kostní dřeně a periferních kmenových buněk, přes svůj kurativní potenciál, stále představují propacienty významné riziko. Toxicita vysokodávkované chemoterapie je jednou z hlavních příčin peritransplantačnímortality. Busulfan je cytostatikum, které je často používanou součástí přípravných režimů před transplantací.Zvolení optimální dávky busulfanu a predikce jeho klinického efektu mohou být velmi obtížné. Absorpce busulfanuz gastrointestinálního traktu a úroveň jeho metabolizmu jsou značně variabilní. Několik studií publikovanýchv posledních letech ukázalo, že plazmatické koncentrace busulfanu lépe korelují s klinickým efektem a extramedu-lární toxicitou způsobenou tímto lékem než aktuální dávka busulfanu podaná pacientovi. Byly navrženy přibližnécílové plazmatické koncentrace busulfanu, při nichž bylo dosaženo optimální rovnováhy mezi požadovanýmklinickým efektem a rizikem vážných vedlejších účinků chemoterapie. Byly publikovány téměř dvě desítky chro-matografických metod, které umožňují kvantitativní stanovení busulfanu. Udržování určité plazmatické hladinybusulfanu v průběhu celého jeho podávání pomocí opakovaných úprav jeho dávkování může redukovat toxicitutohoto léku a zlepšit výsledky transplantací kostní dřeně či periferních kmenových buněk. Tato metodika je snadnoaplikovatelná, je finančně a personálně nenáročná a vyžaduje přístrojové vybavení, které je obvykle snadno dostupnéve většině laboratoří transplantačních center.
Klíčová slova:
busulfan, farmakokinetika, úprava dávkování, plocha pod křivkou (AUC), chromatografie,transplantace kostní dřeně.
Authors:
O. Kalous; J. Mayer; L. Malášková
Authors‘ workplace:
Interní hematoonkologická klinika LF MU a FN, Brno-Bohunice Oddělení klinické biochemie LF MU a FN, Brno-Bohunice
Published in:
Čas. Lék. čes. 2001; : 724-728
Category:
Overview
Bone marrow and peripheral blood stem cell transplantations, despite their curative potential, still carry significantrisks for patients. Toxicity of high-dose chemotherapy is one of the leading causes of peritransplant mortality.Busulfan is a frequently used chemotherapeutic agent in conditioning regimens prior to transplantations. The choiceof the optimal busulfan dose and prediction of its clinical effect may be very difficult. Absorption of busulfan fromgastrointestinal tract and its metabolism can vary considerably. Several studies published recently showed that thebusulfan plasma concentrations correlate better with the clinical effect and extramedullary toxicity caused by thisdrug than with the actual dose administered to the patient. Approximate target plasma concentrations of busulfan,which meet the optimal balance between the clinical effect and the risk of severe side effects of chemotherapy, wereproposed. Almost twenty chromatographic methods were published, which make the quantitative measurement ofbusulfan possible. The maintanance of certain busulfan plasma concentration during its whole administration withthe help of the repeated adjustments of its dosage can reduce the toxicity caused by this agent and improve the resultsof bone marrow or peripheral blood stem cell transplantations. This method is easily applicable, has low financaland personal demands, and technical appliances, which it requires are usually accessible in most transplant centerlaboratories.
Key words:
busulfan, pharmacokinetics, dose modifications, area under the curve, chromatography, bone marrowtransplantation.
Labels
Addictology Allergology and clinical immunology Angiology Audiology Clinical biochemistry Dermatology & STDs Paediatric gastroenterology Paediatric surgery Paediatric cardiology Paediatric neurology Paediatric ENT Paediatric psychiatry Paediatric rheumatology Diabetology Pharmacy Vascular surgery Pain management Dental HygienistArticle was published in
Journal of Czech Physicians
- FDA Warns Against Self-Monitoring Glucose Using Smartwatches. What About in Czechia?
- Alopecia Areata – Autoimmune Inflammatory Disease and a New Targeted Treatment Option
- Minimally Invasive Treatment of Pilonidal Sinus: Laser and Negative Pressure Therapy as a Gentle and Effective Modality
Most read in this issue
- Metabolic Complications and Neurological Symptoms of Vitamin B 12Deficiency in Infants of Vegetarian Mothers
- High-Dose Busulfan – Monitoring of Plasma Levels and Dosage Modificationsin Adults
- Modern Therapy of Hematological Malignancies
- Benign Prostatic Hyperplasia – a Known – Unknown Disease