Downregulation of Plasma MembraneExpression/Cytoplasmic Accumulation ofBeta-Catenin Predicts Shortened Survival inNon-Small Cell Lung CancerA Clinicopathologic Study of 100 Cases

České info

Snížená exprese beta-cateninu na plazmatické membráně/snížená akumulacev cytoplazmě předvídá zkrácené přežití u nemalobuněčných karcinomů plic.Klinickopatologická studie 100 případů

Komplexní proteiny E-cadherin-catenin fungují v mezibuněčné adhezi a jejich dysregulace bylapopsána v různých lidských malignitách. Beta catenin je cytoplazmický protein který má vztahk receptorům pro tyrozin kinázu a moduluje cytoskeletální dynamiku. Beta catenin rovněž hrajeroli ve Wnt signálové cestě. Během neoplastické transformace dochází k fosforylaci beta cateninu,což způsobuje omezení mezibuněčné adheze s následnou zvýšenou motilitou a invazivitou nádorovýchbuněk. Tkáňové řezy ze 100 případů nemalobuněčného plicního karcinomu byly imunohistochemickynabarveny protilátkou proti beta cateninu. Ve studijní skupině bylo 47dlaždicobuněčných karcinomů a 53 adenokarcinomů. Intenzita a distribuce exprese beta cateninuna plazmatické membráně/cytoplazmická akumulace byla korelována se stagingem, gradingema dobou přežití. Imunoreaktivita pro beta catenin byla pozorována u 71 (71 %) případů, z toho 44(94 %) bylo dlaždicobuněčných karcinomů a 27 (51 %) bylo adenokarcinomů. Při univariační statistickéanalýze, snížená exprese beta cateninu korelovala s vysokým stagingem (p=0,025), většívelikostí tumoru (p=0,02) a sníženým přežitím pacientů (p=0,04). Korelace s vysokým gradingemse blížila signifikantní hodnotě (p=0,07). Při multivariační statistické analýze snížená expresebeta cateninu nezávisle předvídala zkrácené přežití pacientů (p=0,05). Snížená exprese beta cateninukoreluje s pokročilým stagingem tumorů a nezávisle předvídá zkrácené přežití u pacientůs nemalobuněčným plicním karcinomem.

Klíčová slova:
beta catenin - nemalobuněčný karcinom plic - přežití

Authors: L. Křen ¹; M. Hermanová ¹; V. N. Goncharuk ²; P. Kaur ³; J. S. Ross ³; Z. Pavlovský ⁴; K. Dvořák ¹
Authors‘ workplace: From the Departments of Pathology: 1The University Hospital Brno, Czech Republic 2The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas, U. S. A. 3The Albany Medical College, Albany, U. S. A. 4The Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Cz
Published in: Čes.-slov. Patol., , 2003, No. 1, p. 17-20
Category:

Overview

The E-cadherin-catenin complex proteins function in cell-cell adhesion and have been reported tobe dysregulated in various human malignancies. Beta catenin is a cytoplasmic protein that associateswith tyrosine kinase receptors and modulates cytoskeletal dynamics. It also plays a role inthe Wnt signaling pathway. During neoplastic transformation, the phosphorylation of beta-catenincauses a loss of intercellular adhesions resulting in increased tumor cell motility and invasiveness.Tissue sections from 100 cases of non-small cell lung cancer (NSCLC) were immunostainedwith a monoclonal beta-catenin antibody. There were 47 squamous cell carcinomas (SCC) and 53adenocarcinomas (AC) in the study group. Plasma membrane/cytoplasmic beta-catenin immunoreactivitywas scored for intensity and distribution and correlated with tumor stage, grade andsurvival. Plasma membrane/cytoplasmic immunoreactivity for beta-catenin protein was observedin 71 (71%) of 100 NSCLC. 44 (94%) of 47 SCC and 27 (51%) of 53 AC expressed beta catenin. Onunivariate analysis, loss of beta catenin expression correlated with high tumor stage (p=0.025),large tumor size (p=0.02) and decreased patient survival (p=0.04). The loss of beta catenin expressionassociated with high grade NSCLC reached near significance (p=0.07). On multivariate analysis,the loss of beta catenin expression independently predicted shortened overall patient survivalin NSCLC (p=0.05). Beta catenin expression loss is associated with advanced tumor stage and is an independentpredictor of shortened patient survival in NSCLC.

Key words:
beta-catenin - non-small cell lung cancer - survival

Full text is not available online.

If interested in a scan of this journal, contact NTO ČLS JEP.