Clinical Course in 22 Children and Adultsfrom Central and Eastern Europe
Autoimunitní polyglandulární syndrom 1. typu: Klinický průběhu 22 dětí a mladých dospělých ze střední a východní Evropy
Autoimunitní polyglandulární syndrom typu 1 (APS-1) zvaný podle spektra klinických projevů také autoimunitnípolyendokrinopatie-kandidóza-ektodermální dystrofie (APECED; OMIM 240300), je vzácné, ale velmizávažné monogenně podmíněné onemocnění. Klinicky je APS-1 charakterizován přítomností alespoň dvou ze třízákladních projevů - mukokutánní kandidózou, hypoparatyreózou a Addisonovou nemocí. Během života seobvykle rozvíjí imunitně podmíněné selhání funkce dalších endokrinních žláz i některých neendokrinních orgánů.V roce 1997 bylo zjištěno, že příčinou APS-1 jsou mutace v genu AIRE (Autoimmune Regulator), umístěném na21. chromosomu (21q22.3). Produktem AIRE genu je transkripční faktor zvaný AIRE protein, který je exprimovánpředevším v thymu a lymfatických uzlinách a významným způsobem zřejmě reguluje imunologickou toleranci.U skupiny 22 dětí a mladých dospělých z 5 zemí střední a východní Evropy (věk 4 - 22 let; medián 16 let),u kterých byl v předcházející studii prokázán defekt v AIRE genu, autoři analyzovali klinický průběh onemocnění.První příznak nemoci byl zjištěn v 0,3 - 16 letech (medián 6 let). Prvními a nejčastějšími projevy APS-1 bylyhypoparatyreóza (91 % pacientů) a/nebo mukokutánní kandidóza (82 %), které se manifestovaly u jednotlivýchdětí počínaje prvním rokem života. Addisonova choroba se projevila až po 4. roce věku a postihla 82%pacientů.Mezi vzácnější součásti APS-1 patřily např. hypotyreóza (32%pacientů, manifestace po 7. roce věku) a atrofickágastritida (27 %, po 6. roce věku), ale i řada dalších. Rozpoznání APS-1 zajistí postiženým dětem cílené sledovánía šanci na včasné odhalení a léčení dalších složek nemoci. Další výzkum AIRE genu a AIRE proteinu může přispětk objasnění základníchmechanismů imunologické tolerance, případně i k objevu novýchmožností léčby autoimunitníchonemocnění.
Klíčová slova:
autoimunitní polyglandulární syndrom typu 1, APECED, AIRE gen, AIRE protein, mukokutánníkandidóza, hypoparatyreóza, Addisonova nemoc
Authors:
J. Lebl 1; D. Čiháková 1; A. Šedivá 2; Pracovní Skupina Mewpe-Aps- 1
Authors‘ workplace:
Klinika dětí a dorostu 3. LF UK a FN Královské Vinohrady, Praha, 1 přednosta doc. MUDr. J. Lebl, CSc. Ústav imunologie 2. LF UK a FN v Motole, Praha, 2 přednostka doc. MUDr. J. Bartůňková, DrSc.
Published in:
Čes-slov Pediat 2002; (12): 679-684.
Category:
Overview
Autoimmune polyglandular syndrome type 1 (APS-1), also called Autoimmune Polyendocrinopathy-Candidiasis-Ectodermal Dystrophy (APECED; OMIM 240300) according to the spectrum of clinical features, is a rarebut very serious monogenic condition. Clinically,APS-1 is characterized by at least two of three major components- mucocutaneous candidiasis, hypoparathyroidism and Addison’s disease. During the lifespan, immune-mediatedfailure of additional endocrine glands and some non-endocrine organs usually develops. The defective gene inAPS-1was discovered in 1997,mapped to chromosome 21 (21q22.3) and is referred to as AIRE (Autoimmune Regulator).It encodes a transcription factor (AIRE protein) expressed mainly in the thymus and lymph nodes. AIRE probablysubstantially contributes to the establishment of central immune tolerance. Authors analyzed the clinical courseof APS-1 in 22 children and young adults from 5 Central- and Eastern-European countries (age 4 - 22 years, median16) with previously detected AIRE gene defects. The first sign of the disorder appeared at 0.3 - 16 years (median6). The earliest and most frequent disease components included hypoparathyroidism (91 % patients) and/ormucocutaneous candidiasis (82 %) which manifested from the first year of life. Addison’s disease developed in82%of patients not earlier than at the age of 4 years. Less frequent disease components included hypothyroidism(32%of subjects; diagnosed after the 7th year), atrophic gastritis (27 %; after the 6th year) and some others. Thediagnosis of APS-1 makes possible a consistent follow-up, early detection and therapy of additional features. Thefuture research on AIRE gene and AIRE protein may contribute to the understanding of basic mechanisms ofimmune tolerance, and possibly to the development of new therapies of autoimmune conditions.
Key words:
autoimmune polyglandular syndrome type 1,APECED, AIREgene,AIREprotein, mucocutaneouscandidiasis, hypoparathyoidism, Addison disease
Labels
Neonatology Paediatrics General practitioner for children and adolescentsArticle was published in
Czech-Slovak Pediatrics
2002 Issue 12
- Diagnosis of Cow Milk Protein Allergy − Current Methods and Their Diagnostic Value
- Subcutaneous vs. Intravenous Immunoglobulins in Patients with CLL
- Inosine pranobex in the treatment of influenza and other respiratory infections of viral etiology
- Inosine Pranobex in the Treatment of Cervical HPV Infections
Most read in this issue
- Clinical Course in 22 Children and Adultsfrom Central and Eastern Europe
- Subacute Panencephalitis in a 20-month Old Child
- Camurati-Engelmann’s Syndrome Imitation Muscular Dystrophy
- Neonatal Screening for Congenital Adrenal Hyperplasia in the Czech Republic - Results ofa One-year Pilot Study in Males